يمكن للإصابة بمرض السكري أن تزيد بشكل كبير من خطر الإصابة بمرض الزهايمر، ما يسلط الضوء على الحاجة الملحة إلى فهم هذا الارتباط المثير للقلق، وفق ما أكدته دراسة جديدة. وتقدم الدراسة التي أجريت على الفئران نظرة ثاقبة حول هذا اللغز المعقد. وتضاف هذه الدراسة إلى مجموعة متزايدة من الأبحاث حول الروابط بين مرض السكري من النوع الثاني ومرض الزهايمر، والتي أطلق عليها بعض العلماء اسم “مرض السكري من النوع الثالث” أو “سكري الدماغ”.
وتشير النتائج إلى أنه من الممكن الحد من خطر الإصابة بمرض الزهايمر عن طريق السيطرة على مرض السكري بشكل جيد أو تجنبه في المقام الأول، وفقا للباحثين. وقال قائد الدراسة ناريندرا كومار، الأستاذ المشارك في جامعة تكساس إيه آند إم في كوليج ستيشن: “نعتقد أن مرض السكري ومرض الزهايمر مرتبطان بقوة، ومن خلال اتخاذ تدابير وقائية أو تخفيفية لمرض السكري، يمكننا منع أو على الأقل إبطاء تطور أعراض الخرف في مرض الزهايمر”.
ويعد مرض السكري ومرض الزهايمر من أسرع المخاوف الصحية نموا في جميع أنحاء العالم. ويضعف السكري قدرة الجسم على تحويل الطعام إلى طاقة. بينما يعرف مرض الزهايمر بأنه شكل من أشكال الخرف الذي يسبب انخفاضا تدريجيا في الذاكرة ومهارات التفكير. ومن المعروف أن النظام الغذائي يؤثر على تطور مرض السكري وكذلك على شدة آثاره الصحية. ولمعرفة كيف يمكن للنظام الغذائي أن يؤثر على تطور مرض الزهايمر لدى مرضى السكري، تتبع الباحثون كيفية تأثير بروتين معين في الأمعاء على الدماغ.
ووجدوا أن النظام الغذائي الغني بالدهون يثبط التعبير عن البروتين المسمى”جاك 3″ (نوع من الإنزيمات التي تلعب دورا حيويا في كيفية تواصل الخلايا، خاصة داخل الجهاز المناعي)، وأن الفئران التي لا تحتوي على هذا البروتين تعرضت لسلسلة من الالتهابات تبدأ من الأمعاء، وتنتقل عبر الكبد إلى الدماغ. في النهاية، أظهرت الفئران علامات أعراض تشبه أعراض مرض الزهايمر في الدماغ، بما في ذلك زيادة إفراز بيتا أميلويد في الفئران وفرط فسفوريلات تاو، بالإضافة إلى دليل على الضعف الإدراكي.
وقال كومار “بما أن الكبد هو المُسْتَقْبِل لكل ما نأكله، فإننا نعتقد أن الطريق من الأمعاء إلى الدماغ يمر عبر الكبد”. وأضاف أن مختبره كان يدرس وظائف “جاك 3” لفترة طويلة، وهم يعرفون الآن أن تأثير الطعام على التغيرات في التعبير عن “جاك 3” يؤدي إلى تسرب الأمعاء (حالة تتضرر فيها بطانة الأمعاء الدقيقة). وهذا بدوره يؤدي إلى التهاب مزمن منخفض الدرجة، ومرض السكري، وانخفاض قدرة الدماغ على التخلص من المواد السامة والأعراض الشبيهة بالخرف التي تظهر في مرض الزهايمر.
والخبر السار، وفقا لكومار، هو أنه قد يكون من الممكن إيقاف هذا المسار الالتهابي عن طريق تناول نظام غذائي صحي والسيطرة على نسبة السكر في الدم في أقرب وقت ممكن. وعلى وجه الخصوص، يمكن للأشخاص المصابين بمقدمات السكري الاستفادة من التغييرات في نمط الحياة لمنع تطور مرض السكري من النوع الثاني، وربما تقليل خطر الإصابة بمرض الزهايمر.
وربطت دراسات أخرى بين مرض السكري والإصابة بالزهايمر وذلك أن الأفراد المصابين بمرض السكري لديهم مخاطر أعلى بشكل ملحوظ للإصابة بمرض الزهايمر وقد حدد الباحثون في معهد سالك للدراسات البيولوجية الأساس الجزيئي المحتمل لتفاعل مرض السكري مع مرض الزهايمر.
وفي دراسة نشرت على الإنترنت في مجلة بيولوجيا الأعصاب من الشيخوخة، بقيادة الباحث ديفيد سوبرت، أستاذ في مختبر البيولوجيا العصبية الخلوية، تبين أن الأوعية الدموية في دماغ الفئران الصغيرة المصابة بداء السكري قد تضررت من تفاعل مستويات السكر المرتفعة في الدم المميزة لمرض السكري وانخفاض مستويات بيتا أميلويد، وهو “ببتيد” يتكتل إلى تشكيل لويحات الشيخوخة التي تحير أدمغة مرضى الزهايمر.
على الرغم من أن الضرر حدث قبل وقت طويل من ظهور اللويحات الأولى، فقد عانت الفئران من فقدان كبير للذاكرة وزيادة في التهاب الدماغ. “على الرغم من عزل ببتيد بيتا أميلويد السام لأول مرة من الأوعية الدموية في الدماغ لمرضى الزهايمر، فإن مساهمة التغيرات المرضية في أنسجة الأوعية الدموية في الدماغ في المرض لم تتم دراستها جيدًا”، كما يقول ديفد شوبرت، دكتوراه، أستاذ ورئيس مختبر البيولوجيا العصبية الخلوية. “تصف بياناتنا بوضوح آلية كيميائية حيوية لشرح الوبائيات وتحديد أهداف تطوير الأدوية”.
ومرض الزهايمر والسكري مرضان يتزايدان بمعدل ينذر بالخطر بين سكان الولايات المتحدة. يصيب مرض الزهايمر واحدًا من كل 10 أميركيين فوق سن 65 عامًا وحوالي 50 في المئة ممن تزيد أعمارهم عن 85 عامًا. وبالمثل، يعاني 7 في المئة أو ما يقرب من 20 مليون أميركي من مرض السكري، والغالبية العظمى من هؤلاء الأفراد تزيد أعمارهم عن 60 عامًا.
وأظهرت الدراسات الوبائية الحديثة أن مرضى السكري لديهم مخاطر أعلى بنسبة 30 إلى 65 في المئة للإصابة بمرض الزهايمر مقارنة بالأفراد غير المصابين بالسكري. وينطبق الخطر المتزايد على كل من مرض السكري من النوع الأول والنوع الثاني، والذي يشترك في ارتفاع السكر في الدم كعامل ممرض شائع.
وقال المؤلف الرئيسي جوزيف آر بوردو، دكتوراه، باحث سابق لما بعد الدكتوراه في مختبر شوبرت: “ركزت العديد من الدراسات على إشارات الأنسولين المتغيرة في الدماغ كآلية محتملة للارتباط بين مرض الزهايمر والسكري، لكن الباحثين أولوا اهتمامًا أقل بكثير للتأثيرات المباشرة لزيادة مستويات الغلوكوز في الدم على وظائف المخ والتسبب في مرض الزهايمر”.
ولمعرفة سبب تأهب مرضى السكري لمرض الزهايمر مع تقدمهم في العمر، قام باحثو سالك شوبرت وبردو وكيشن وبالتعاون مع خبير مرض السكري نايجل كالكوت، الأستاذ في قسم علم الأمراض في جامعة كاليفورنيا، بتحفيز مرض السكري في الفئران الصغيرة التي تهيئها خلفيتها الجينية لاكتساب أعراض مرض الزهايمر مع تقدمها في السن. عانت هذه الفئران من تلف الأوعية الدموية قبل وقت طويل من اكتشاف أي علامات علنية لمرض الزهايمر مثل موت الخلايا العصبية أو اكتساب رواسب الأميلويد، وهي السمة المميزة للمرض، في أدمغتها. كشفت تجارب أخرى أن تلف الأوعية الدموية كان بسبب الإفراط في إنتاج الجذور الحرة، مما أدى إلى تلف مؤكسد للخلايا المبطنة للأوعية الدموية في الدماغ.
يقول بوردو "في حين أن جميع الأشخاص لديهم مستوى منخفض من الأميلويد المنتشر في دمائهم، فقد تكون هناك سيمة تآزرية بين الأميلويد ومستوى مرتفع من الغلوكوز في الدم تؤدي إلى مشاكل في تكوين الأوعية الدموية بشكل صحيح".
وكشفت دراسة سابقة قام بها شوبرت وفريقه أن تعرض الخلايا للأميلويد يتسبب في إنتاج الجذور الحرة مما دفع إلى إجراء تجربة سريرية للتحقيق فيما إذا كان فيتامين “إي” المضاد للأكسدة والجذور الحرة مفيدا لعلاج مرض الزهايمر. في حين أن هذه التجربة الأولية كانت ناجحة بشكل هامشي فقط، فإن العمل الجاري في مختبر شوبرت يتركز على عائلة جديدة من الأدوية التي أظهرت نتائج واعدة في الوقاية من مرض الزهايمر وربما تلف الأوعية الدموية المرتبط بمرض السكري.